Peptide neoantigene pentru imunoterapia cancerului

Peptide neoantigene|Sinteza personalizată a peptidelor de neoantigen|Personalizare peptidă lungă/insolubilă|Știință-Peptide

Aveți nevoie de peptide neoantigene de înaltă calitate pentru vaccinul personalizat împotriva cancerului sau screeningul cu celule T-? Știință-Peptide oferă serviciu de sinteză a peptidelor Neoantigen, care acceptă peptide lungi, secvențe refractare, modificare mai multe-site, puritate ridicată, livrare rapidă, pentru a ajuta cercetarea imunoterapiei tumorale. Bine ați venit să ne contactați.

După cum știe oricine din imunoterapia tumorală, găsirea unei ținte bune nu este ușoară, iar sintetizarea peptidelor neoantigene prezise cu o calitate înaltă este, de asemenea, o provocare. Aceste peptide sunt adesea lungi, insolubile și conțin aminoacizi hidrofobi, care sunt imposibil de sintetizat prin metode normale de sinteză. Suntem în domeniul peptidelor de 20 de ani și am primit multe comenzi pentru peptide neoantigene și am întâmpinat tot felul de dificultăți - unele trebuie să fie livrate la timp pentru fereastra terapeutică a pacientului, unele peptide nu pot fi amestecate bine în apă, iar unele au mai multe site-uri de mutație aglomerate. Aceste experiențe au fost cele care ne-au determinat să construim un sistem de sinteză special pentru peptidele Neoantigen și fiecare pas, de la proiectarea rutei până la strategia de purificare, a fost orientat spre rezolvarea problemelor.

Peptidele neoantigene sunt pur și simplu fragmente de proteine ​​unice produse de mutații în celulele canceroase. Aceste mutații includ mutații punctuale, deleții de inserție și fuziuni de gene care au ca rezultat secvențe de aminoacizi care sunt diferite de cele ale celulelor normale. Când aceste peptide sunt prezentate la suprafața celulei de moleculele MHC, sistemul imunitar recunoaște că „acest lucru este rău” și atacă.

În practică, peptidele neoantigene se împart în două categorii principale:

Peptide lungi (25-35 aa):încapsulează locul de mutație și secvențele înconjurătoare, trebuie înghițite de celulele dendritice, procesate și apoi prezentate, utilizate în mod obișnuit în vaccinurile personalizate.

Peptide scurte (8-11 aa):epitopi de legare a MHC prezis sau validați care pot fi utilizați pentru a stimula celulele T direct sau pentru tetramerizare.

Indiferent dacă este o peptidă lungă sau o peptidă scurtă, sintetizatoarele Neoantigen Peptide au aceleași dureri de cap: secvența este hidrofobă, este ușor să fii „lovit” de sintetizator, randamentul este scăzut în timpul purificării și trebuie livrat la timp pentru tratamentul pacientului.

1. Specializată în peptide lungi și insolubile
O mare parte din peptidele neoantigene care vin la noi au mai mult de 25 de aminoacizi. Metodele convenționale sunt adesea ineficiente în tratarea acestor peptide. De-a lungul anilor, am descoperit câteva modalități de a le face față:

• Fragmentare: Peptida lungă este tăiată în mai multe segmente și sintetizată separat, fiecare segment este mai întâi purificat și apoi asamblat pe rășină sau în fază lichidă. În acest fel, calitatea fiecărui segment este garantată, iar randamentul și puritatea produsului final sunt mai mari.
• Sinteză-asistată cu microunde: unii aminoacizi sunt reticenți în a reacționa la încălzirea cu microunde, eficiența reacției va crește imediat și există mai puține-produse secundare.
• Purificarea cu solvent special: unele peptide nu sunt solubile în solvenți obișnuiți, așa că adăugăm DMSO, clorhidrat de guanidină și alți solvenți puternici în timpul purificării pentru a le spăla de pe coloană și pot menține în continuare proprietăți bune după liofilizare.

2. Nu lipsește niciun loc de mutație
Esența Peptidelor Neoantigen constă în acele câteva site-uri de mutație, care nu pot fi niciodată greșite atunci când sintetizează. Folosim sinteza în fază solidă-Fmoc pentru a introduce direct aminoacizi ne-naturali și urmărim datele după fiecare pas de cuplare pentru a ne asigura că secvențele de aminoacizi ale site-urilor de mutație sunt exact aceleași cu designul.

3. Viteza este grea
Fereastra terapeutică pentru pacienții cu tumori este atât de largă încât peptidele sunt lipsite de sens dacă întârzie. Am dat undă verde pe Neoantigen Peptides:

• Peptide scurte (<20 aa): 10 working days
• Peptide lungi (20-35 aa): 12-18 zile lucrătoare
• Accelerat: 7 zile lucrătoare sunt negociabile dacă vă grăbiți

Anul trecut, era un client care își organizase deja pacienții și aștepta ca peptidele să facă un vaccin. Câteva dintre sintetizatoarele noastre au lucrat în ture pentru a-i livra toate cele 30 de peptide în decurs de două săptămâni.

4. Criterii stricte de puritate și endotoxină
Când folosiți ceva pentru oameni, nu vă puteți permite să faceți compromisuri la calitate. Oferim peptide neoantigene:

• Purity:>90%, >95%, >98% Orice ai alege
• Endotoxina:<2 EU/mg, or customized according to customer requirements
• Limită microbiană: în conformitate cu Farmacopee
• Solvenți reziduali: în conformitate cu ICH Q3C

Raportul COA al fiecărei peptide este însoțit de grafice HPLC și MS, iar datele pot fi urmărite, astfel încât mulți clienți îl iau direct și îl pun în declarație.

5. Se poate face si ingrijirea
Unele experimente necesită un „mâner” pentru peptidele neoantigene:

• Marcare cu biotină: pentru tetramer MHC
• Etichetare fluorescentă (FITC, TAMRA, Cy5): pentru colorare-în flux
• Cuplarea proteinei purtătoare (KLH, BSA): pentru imunizarea animalelor
• Modificarea acidului palmitic: realizarea vaccinurilor mai bune la găsirea ganglionilor limfatici

Putem face totul împreună, fără a fi nevoie să găsiți doi furnizori.

1. 20 ani de experiență și multe probleme dificile
Suntem în acest domeniu de 20 de ani și am întâlnit tot felul de peptide dificile și avem o modalitate de a face față cu lanțuri lungi, secvențe hidrofobe și repetitive care sunt comune peptidelor Neoantigen și nu vă vom spune ușor că nu putem face asta. Unele peptide despre care alții cred că nu pot fi produse, adesea putem găsi o cale de ieșire după câteva zile de cercetare.

2. Tine pasul cu ritmul tratamentului
Tratamentul tumorii abia aștepta. Am urmărit rapid-programul de peptide neoantigen, prioritizează întregul proces, de la evaluare până la livrare. Mulți clienți ne-au spus ulterior că ne-au ales pe noi pentru că le-am livrat peptida în timpul de care au nevoie.

3. Calitatea poate fi verificată
Fie că este vorba de peptidă brută pentru cercetare științifică sau de peptidă cu endotoxină scăzută de înaltă puritate pentru cercetarea preclinică, le tratăm pe toate la fel: nu mai puțin de una din inspecția de calitate și nu mai puțin de una dintre datele care ar trebui să fie furnizate. Mulți clienți copiază direct raportul nostru COA și îl pun în documentele de declarație.

4. De la miligrame la grame, fără înlocuire
Detectarea precoce este de doar câteva miligrame, studiile de toxicologie sunt de zeci de grame, studiile clinice sunt de sute de grame - de la început până la sfârșit, putem lua totul. Nu trebuie să schimbați aceeași specie și nu trebuie să vă faceți griji pentru asta.

5. Secvența ta, așa cum doar tu și eu o știm
Noua secvență de antigen este atuul de bază al fiecărui client. Semnăm un acord de confidențialitate, informațiile despre proiect sunt cunoscute doar de câteva persoane din echipa de proiect, iar sistemul de date este securizat. În toți acești ani, nu a existat nicio scurgere.

O companie de terapie celulară:au un pacient cu melanom avansat care așteaptă un vaccin personalizat. 30 peptide lungi, 25-35 de aminoacizi, dintre care 8 sunt extrem de hidrofobi, iar randamentul de purificare prin metode obișnuite este extrem de scăzut. Am folosit condensarea fragmentelor și solvenți speciali pentru a purifica peptidele și le-am livrat pe toate clientului în termen de două săptămâni, iar endotoxina a fost controlată să fie sub 0,05 EU/mg. Ulterior, după tratamentul pacientului, câteva noi clone specifice-antigenului au fost amplificate prin testul celulelor T, iar clientul ne-a sunat în mod special pentru a spune că „calitatea peptidei a ajutat foarte mult”.

Un institut de oncologie de top: they want to screen a batch of neoantigen-reactive TCRs and need 200 predicted peptides (9-11 aa). We synthesized all the peptides in three weeks using a high-throughput platform, and each peptide was >95% pur și confirmat de MS. Clientul a folosit aceste peptide pentru a produce tetrameri și a eliminat mai multe TCR cu afinitate mare-, care sunt acum în dezvoltare preclinică.

Indiferent dacă sunteți la început în cercetarea preclinică sau vă aflați deja într-un studiu clinic și aveți nevoie de o peptidă personalizată pentru un vaccin, Science-Peptide se poate descurca. Echipa noastră tehnică este pregătită să vă asculte nevoile.