Somatostatin API CAS 38916-34-6

Somatostatin API CAS 38916-34-6|Producția de cGMP de acetat de inhibitor de creștere|Peptide API|Știință-Peptide

Somatostatin API CAS 38916-34-6 - Peptide API pentru tratamentul sângerării variceale esofagiene acute, pancreatitei etc. Știință-Peptide oferă acetat inhibitor de creștere în conformitate cu standardul cGMP, cu proces matur, profiluri clare de impurități, suport pentru declarațiile din China, SUA și Europa și poate fi autorizat pentru declarațiile DMF. bine ați venit să ne contactați.

Somatostatina are o poziție foarte stabilă în gastroenterologie și medicina de urgență - sângerări varice acute esofagiene, pancreatită acută severă, fistulă pancreatică, fistulă intestinală, aceste scenarii, este medicamentul de primă-linie. Nu este un produs „breakout”, dar cererea a fost constantă și utilizarea globală nu este nesemnificativă.

 

Mecanismul său de acțiune este destul de specific: inhibă eliberarea unei varietăți de hormoni, inclusiv hormon de creștere, insulină, glucagon, gastrină, pancreatina etc. De asemenea, reduce fluxul sanguin visceral și scade presiunea venoasă portală. De asemenea, reduce fluxul sanguin visceral și scade presiunea în vena portă. În cazul varicelor esofagiene sângerânde, acesta este pilonul medicamentelor vasoactive, la fel ca terlipresina.

 

Știință-Peptide produce API peptide de mai bine de 20 de ani, iar inhibitorul de creștere este una dintre speciile în care am intrat devreme. Această peptidă este o peptidă ciclică de 14 aminoacizi, cu o pereche de legături disulfurice și am rulat procesul de sinteză de mai bine de 10 ani. În prezent, putem furniza stabil inhibitori de creștere acetat API de la grame la 100 de kilograme și am finalizat depunerea FDA DMF și sprijinim China, Statele Unite și Europa să declare. Profilul de impurități este clar și există strategii mature de control pentru impuritățile cheie, cum ar fi nepotrivirea legăturilor disulfurice, impuritățile oxidate și peptidele lipsă.

Hemoragie acută variceală esofagiană:Combinat cu ligatura endoscopică, reduce fluxul sanguin visceral, scade presiunea portală și are un efect hemostatic clar. Ghidurile recomandă perfuzia continuă timp de 2-5 zile.
Pancreatită acută severă:inhibă secreția de enzime pancreatice, reduce reacția inflamatorie pancreatică. Deși nu este un medicament specific, poate fi utilizat ca tratament adjuvant pentru a minimiza complicațiile.
Terapie adjuvantă pentru fistulele pancreatice și intestinale:reduce secretia de sucuri digestive si favorizeaza vindecarea fistulelor.
Acromegalie (forma cu acțiune prelungită):inhibă secreția de hormon de creștere, dar aceasta este originea octreotidei și lanreotidei, iar inhibitorii de creștere sunt utilizați mai puțin din cauza timpului lor scurt de înjumătățire-.

Din perspectiva API-urilor, inhibitorii de creștere sunt caracterizați printr-un anumit proces de prag - 14 peptide, ciclizare, secvența unui număr de aminoacizi hidrofobi, sinteza și purificarea sunt mai complexe decât peptidele scurte. Cu toate acestea, din cauza pragului, furnizorii sunt stabili și nu vor fi copleșiți de prețuri mici. Experiența pe care am acumulat-o la această specie ne permite să obținem un grad ridicat de consistență în profilurile de impurități cu cercetătorii inițiali.

1. Craft funcționează de peste un deceniu și amplificarea nu este o preocupare
Dificultatea în sinteza inhibitorilor de creștere constă în ciclizarea precisă a legăturilor disulfurice și purificarea multiplilor aminoacizi hidrofobi din secvență. Am folosit calea „sintezei în fază solidă-a precursorilor liniari + ciclizare în fază-lichidă”:

• Precursor liniar: sinteza în fază solidă-Fmoc, condiții de cuplare optimizate pentru regiunea hidrofobă, randament stabil de peptidă brută.
• Ciclizare: Oxidare ușoară în fază lichidă, formare precisă a 3-14 legături disulfurice, eficiența ciclizării este controlată peste 95%, iar conținutul de izomeri de nepotrivire este foarte scăzut.
• Purificare: a fost efectuată o HPLC cu mai multe-etape pentru a separa unul câte unul peptidele lipsă, impuritățile oxidate, dimerii și izomerii nepotriviți.
• Ambalaj cu uscare prin congelare-: funcționare în zonă curată, pungă aseptică cu dublu-strat.

Am efectuat acest proces de la câteva zeci de grame de teste mici până la sute de kilograme de loturi comercializate. Datele de validare a procesului au arătat că puritatea a fost stabilă la peste 99%, cu profile de impurități foarte suprapuse în mai multe loturi. Profilurile de eliberare sunt consistente de la lot la lot.

2. Controlul calității, nu doar puritatea

Fiecare lot de inhibitor de creștere API este eliberat conform cerințelor cGMP, articolele de testare acoperă cerințele farmacopeei în același timp, acordăm, de asemenea, o atenție sporită unor impurități de proces:

• Conținut: 95,0%-105,0% pe bază de anhidru și fără solvenți, în conformitate cu USP/EP.
• Puritate: HPLC Mai mare sau egală cu 99,0%, lotul real este de obicei 99,2%-99,5%.
• Substanțe înrudite: o singură impuritate Mai mică sau egală cu 0,15%, impuritate totală Mai mică sau egală cu 1,0%.
• Impurități cheie: izomeri de nepotrivire a legăturilor disulfurice (moduri de ciclizare diferite), impurități de metionină oxidată (fără Met în secvență, dar triptofanul este ușor oxidat), peptide lipsă, dimeri, toate cu controale și metode de cuantificare.
• Indicatori de siguranță: endotoxină<0.25 EU/mg, microbiological limits in accordance with the Pharmacopoeia, residual solvents in accordance with ICH Q3C.

Stabilitatea este pe termen lung-și accelerată, acceptând o perioadă de retestare de 24-36 de luni. Metoda analitică a fost validată pentru a îndeplini cerințele ICH Q2 și USP/EP.

3. Complet documentat și depus la DMF

Inhibitorii de creștere au o cale-de depunere bine stabilită, iar informațiile pe care le furnizăm pot fi utilizate direct pentru înregistrarea ANDA sau generică națională:

• Raport de dezvoltare a procesului (cum au fost determinați parametrii cheie)
• Programe de validare a proceselor și rapoarte de validare a metodelor analitice (date multiple-loturi)
• Date de stabilitate (-pe termen lung, accelerați, factori de impact)
• Raport de spectrometrie de masă eterogen (cu confirmare structurală)
• Informații de coroborare structurală (RMN, MS, IR)
• Înregistrări de producție pe lot (complete și urmăribile)
• Împreună cu auditurile-site-ului

API-ul nostru Growth Inhibitor a finalizat depunerea FDA DMF și poate fi autorizat să fie utilizat în declarația China, Statele Unite și Europa. Dacă aveți nevoie de CEP european, putem coopera și cu dvs.

4. Lanțul de aprovizionare, avem un plan

Printre materiile prime de aminoacizi utilizate pentru inhibitorii de creștere, există mai mulți aminoacizi speciali (de exemplu, Fmoc-Asn(Trt)-OH, Fmoc-Trp(Boc)-OH) care au un ciclu lung de achiziție. Am făcut mai multe lucruri:

• Cel puțin doi furnizori calificați pentru materiale cheie, audituri regulate în fabrică.
• Materiale cu termen lung de livrare, acumulare de stoc de siguranță, fără oprire a producției din cauza transportului maritim întârziat.
• Liniile de producție multiple permit programarea paralelă, iar comenzile urgente pot fi inserate în coadă.

Pe modul de cooperare, putem fie vinde API, fie autoriza DMF, fie transferăm tehnologia pe site-ul desemnat de client. Specificațiile de ambalare sunt în conformitate cu cerințele de pregătire.

• Unitate de producție de 10 acri, standard cGMP, conform FDA, EMA, NMPA, certificat ISO 9001:2015.
• Instalație de sinteză: sinteză automată în fază solidă-, capacitate de 100 kg
• Atelier de purificare: seturi multiple de preparat HPLC, debit care acoperă 50 ml-1000 ml/min
• Atelier de liofilizare-: 30 de metri pătrați +, mașină de liofilizare-
• Zona curata: ISO clasa 7/8
• Laborator QC: HPLC, UPLC, LC-MS, GC etc

În ceea ce privește sistemul calității, controlul schimbărilor, managementul abaterilor, CAPA, auditul furnizorilor, revizuirea anuală a calității sunt toate operațiuni de rutină. Am cooperat cu FDA, EMA, NMPA pe-audituri pe site și avem multă experiență.

Clientul A, o companie farmaceutică națională, este implicat în evaluarea coerenței injectării cu inhibitor de creștere. Profilul de impurități al furnizorului anterior nu a fost stabil, în special izomerul de nepotrivire a legăturii disulfură a fost ridicat. Am furnizat trei loturi de materii prime validate cu un set complet de date privind profilul de impurități, iar izomerul de nepotrivire a fost controlat sub 0,05%. Au folosit materiile noastre prime pentru a face preparate, care au trecut cu succes evaluarea, iar acum cumpără constant în fiecare lună.

Client B, companie farmaceutică din Asia de Sud-Est: înregistrarea locală necesită API inhibitor de creștere care îndeplinește standardul EP. Am furnizat patru loturi la rând, iar puritatea fiecărui lot este peste 99,2% cu același profil de impurități. Au folosit materiile noastre prime pentru a face prepararea și au obținut aprobarea de înregistrare locală.

Inhibitorul de creștere nu este genul de soiuri „explozive”, dar cererea clinică este stabilă, cerințele furnizorului sunt, de asemenea, ridicate - procesul ar trebui să fie matur, impuritățile ar trebui controlate, documentele ar trebui să reziste inspecției. Lucrăm la această specie de mai bine de 10 ani și credem că am dat un răspuns bun. Dacă faceți preparate pentru inhibitori de creștere, trebuie să găsiți furnizori de API, bine ați venit să vorbiți.