Terlipresină API CAS 1884420-36-3

Terlipresină API|Producția de cGMP acetat de terlipresină|API de îmbunătățire a funcției hepatice și renale|Știință-Peptide

Terlipressin API CAS 1884420-36-3 - Peptide API pentru tratamentul sindromului hepatorenal (HRS-AKI). Știință-Peptide oferă acetat de terlipresină compatibil cu cGMP cu proces matur, profil clar de impurități, suport pentru declarațiile din China, SUA și Europa și a trecut de depunerea DMF relevantă de la FDA. Bine ați venit să ne contactați.

Terlipresina, un analog al vasopresinei sintetice, este utilizat pe scară largă la nivel global pentru tratamentul sindromului hepatorenal-leziunii renale acute (HRS-AKI). Ghidurile Colegiului American de Gastroenterologie din 2016 și aprobarea oficială a FDA din 2021 au stabilit-o ca fiind esențială pentru tratamentul HRSKI{5}.

 

Mecanismul său de acțiune este unic: acționând asupra receptorului V1a al circulației viscerale, îngustează selectiv vasele de sânge splanhnice și viscerale dilatate, reduce fluxul sanguin visceral și crește volumul sanguin arterial efectiv și presiunea arterială medie, astfel încât să crească perfuzia renală și să îmbunătățească funcția renală. Datele clinice arată că după terlipresină combinată cu tratamentul cu albumină, aproximativ 40%-45% din funcția renală a pacienților s-a îmbunătățit semnificativ.

 

Știință-Peptide a acumulat peste 20 de ani de experiență în domeniul API-urilor pentru peptide. Terlipresina este una dintre speciile pe care le-am finalizat procesul de dezvoltare și le-am comercializat mai devreme. Am adoptat o cale de sinteză solidă-matură și de condensare a fragmentelor, cu un proces robust și un profil clar de impurități. Am trecut de depunerea DMF relevantă la FDA și suntem capabili să sprijinim clienții noștri în înregistrarea preparatelor pe piețe majore precum China, Statele Unite, Europa și așa mai departe.

Terlipresina (acetat de terlipresină) este o peptidă ciclică constând din 12 aminoacizi care formează o structură ciclizată printr-o legătură disulfurică între cisteinele de poziție 1- și poziție 6. Primele trei glicine ale sale sunt scindate enzimatic in vivo pentru a elibera lent metabolitul activ, lisopresina, ceea ce are ca rezultat un efect de lungă durată.

Aplicațiile clinice majore ale terlipresinei includ:

Sindrom hepatorenal-leziune renală acută (HRS-AKI):Acesta este în prezent principalul indiciu. Prin constrângerea vaselor de sânge viscerale dilatate și îmbunătățirea volumului efectiv de sânge circulant, leziunea renală funcțională poate fi inversată.
Sângerări de la varicele esofagiene:ca medicament vasoactiv, utilizat în combinație cu ligatura endoscopică pentru controlul sângerării acute.
Alte utilizări:Ascita refractară, șoc infecțios etc. (utilizare dincolo de instrucțiuni).
Din perspectiva pieței, terlipresina este un medicament generic clasic. Odată cu deschiderea pieței SUA după aprobarea FDA și cererea persistentă pentru tratamentul leziunilor renale asociate cirozei-la nivel mondial, cererea pentru API-ul său a fost relativ stabilă.

1. Experiență dovedită în rutarea proceselor și extindere-

Dificultățile în sinteza terlipresinei constă în formarea precisă a legăturilor disulfurice și eficiența ciclizării. Adoptăm o strategie combinată de „condens fragment + ciclizare în fază lichidă”:

• Secvența de lungime completă a fost împărțită în 2-3 fragmente sintetizate separat în fază solidă
• Ciclizarea legăturilor disulfurice în faza lichidă în condiții blânde și cu puține reacții secundare
• asamblarea fragmentelor urmată de purificare HPLC preparativă în mai multe-etape

Derulăm acest proces de mai bine de zece ani, de la testarea în laborator până la producția comercială de 100 de kilograme. Randamentul de peptidă brută este stabil, eficiența ciclizării poate ajunge la peste 95%, iar puritatea produsului final este stabilă la peste 99%. Datele noastre privind loturile de validare a procesului arată că profilele de impurități sunt foarte reproductibile în loturi succesive.

2. Control strict al calității, în conformitate cu standardele cGMP

Producem Terlipressin API CAS 1884420-36-3 conform cerințelor cGMP, fiecare lot este strict testat:

• Testare de eliberare: conținut (97,0%-102,0% prin anhidru și fără solvenți), puritate (HPLC, mai mare sau egal cu 99,0%), substanțe înrudite (singletons Mai puțin sau egal cu 0,15%), umiditate, solvenți reziduali, endotoxine bacteriene, limită microbiană
• Controlul profilului de impurități: identificarea completă a impurităților procesului și a produselor de degradare. Impuritățile critice, cum ar fi izomerii nepotriviți ai legăturilor disulfură, impuritățile oxidate, peptidele lipsă etc. au fost controlate în limite acceptabile
• Studii de stabilitate: date de stabilitate accelerată pe termen lung-pentru a sprijini o perioadă de retestare de 24-36 de luni, în conformitate cu ICH Q1
• Validarea metodei: Toate metodele analitice au fost validate în conformitate cu ICH Q2.

3. Documentație completă și suport pentru înregistrare

Dosarul generic pentru terlipresină are cerințe clare de documentare API. Putem oferi:

• Raport de dezvoltare a procesului (inclusiv procesul de determinare a parametrilor cheie ai procesului)
• Programul de validare a proceselor și rapoartele de validare a metodei analitice (cu datele lotului de validare).
• Datele studiului de stabilitate (-pe termen lung, accelerați, factori de impact)
• Raport de spectrometrie de masă eterogen (cu confirmare structurală)
• Informații de coroborare structurală (RMN, MS, IR etc.)
• Înregistrări de producție pe lot (complete și urmăribile)
• Cooperarea cu clienții care fac-audituri pe site de către agențiile de farmacovigilență

API-ul nostru Terlipressin a finalizat depunerea FDA DMF și poate fi autorizat pentru ca clienții să îl utilizeze în China, Statele Unite și Europa.

4. Securitate fiabilă a lanțului de aprovizionare

• Achiziție sursă dublă-: doi sau mai mulți furnizori calificați pentru materiale cheie (aminoacizi, rășini)
• Stocare strategică: stabilirea stocurilor de siguranță de materiale cu termen lung de livrare
• Producție continuă: mai multe linii de producție pot rula în paralel pentru a asigura-livrarea la timp a comenzilor
• Consistența lotului: dovedit a fi produs în loturi consecutive, cu profiluri de puritate și impurități foarte reproductibile

5. Moduri flexibile de cooperare

• Vânzări API: furnizează API-uri Terlipressin conforme cu cGMP-și sprijină producția de formulări
• Autorizare DMF: furnizați autorizarea fișierului DMF, sprijiniți clienții să declare medicamente generice
• Transfer de tehnologie: procesele pot fi transferate către site-urile de producție specifice-clientului
• Ambalare personalizată: în funcție de nevoile preparatului, furnizați diferite specificații de ambalare

• Unitatea de producție cGMP (10 acri)
• Respectați cerințele FDA din SUA, Europa EMA, China NMPA cGMP
• Certificat ISO 9001:2015
• Instalație automată de sinteză în fază solidă (capacitate 100 kg)
• Sistem de purificare HPLC preparativ (seturi multiple)
• Atelier de liofilizare-(mai mult de 30 de metri pătrați)
• Zona curata (clasa ISO 7/8)
• Laborator QC complet: HPLC, UPLC, LC-MS, GC și așa mai departe

Sistem de calitate

• Control strict al schimbării, managementul abaterilor, sistem CAPA
• Audituri furnizorilor și trasabilitatea completă a materialelor
• Revizuirea anuală a calității, îmbunătățirea continuă
• Am avut multe experiențe de succes în cooperarea cu clienții și autoritățile de reglementare în-audituri pe site

1. Tehnologie matură, profil clar de impurități

Am acumulat mai mult de zece ani de experiență în producție în Terlipressin API, iar procesul este optimizat în mod constant, iar profilul de impurități este foarte în concordanță cu cel al cercetării inițiale. Impuritățile cheie, cum ar fi nepotrivirea legăturilor disulfurice, produsele de oxidare, peptidele lipsă etc., au controale mature și strategii de control.

2. Sisteme de conformitate, care pot rezista controlului

Facilitățile noastre cGMP și sistemul de documentare pot rezista inspecției agențiilor interne și străine de reglementare a medicamentelor. Terlipressin a finalizat depunerea FDA DMF, iar unii clienți au trecut cu succes de evaluarea coerenței interne și de depunerea ANDA folosind API-ul nostru.

3. Stabilitatea aprovizionării și ne-întreruperea stocului

Am stabilit un sistem perfect de management al lanțului de aprovizionare, achiziționarea sursă dublă-de materiale cheie și rezerve strategice suficiente. Avem furnizori de rezervă pentru materiale cheie, cum ar fi materiile prime de aminoacizi și rășina de Terlipresină, iar producția nu va fi oprită din cauza lipsei de aprovizionare.

4. Declararea sprijinului, economisirea efortului

Oferim nu numai API-uri, ci și un set complet de date și documente pentru a sprijini înregistrarea, structura fișierului DMF este clară, date complete și mai puține recenzii și remedii.

O companie farmaceutică autohtonă are nevoie de Terlipressin API pentru evaluarea consistenței. Am furnizat date complete de validare a procesului și date de stabilitate și am cooperat cu acesta pentru a finaliza declarația. Soiul a trecut acum de evaluarea coerenței și am devenit furnizorul său pe termen lung.
Companie europeană de generice: Am plănuit să depunem ANDA în Europa și aveam nevoie de terlipresină API cu aceeași calitate ca cea a cercetării originale. Am furnizat autorizarea documentelor DMF și am cooperat cu aceștia pentru a primi audit, iar în cele din urmă produsul a fost aprobat cu succes.

Terlipresina este medicamentul de bază în tratamentul sindromului hepatorenal, cu piață matură și cerere stabilă. Lucrăm la Terlipressin API de mai bine de 10 ani, cu proces matur, calitate stabilă, documente complete și am finalizat depunerea FDA DMF. Dacă dezvoltați formulări Terlipressin și aveți nevoie de un furnizor API conforme, stabil și urmăribil, bine ați venit să vorbiți cu noi.