Daptomicina

Daptomicina|Antibiotic lipopeptidic|Gram-Cercetare pozitivă|Știință-Peptide

【Proprietăți】Pudră albă sau-albă
【Puritate】 Mai mare sau egală cu 95%
【Pachet】5 mg, 10 mg
【Depozitare】2-8 grade, depozitare -20 grade, depozitare sigilată
【Mai multe informații] Prețul peptidelor, informațiile despre secvență, structura chimică, greutatea moleculară, literatura de cercetare științifică, vă rugăm să trimiteți o întrebare prin e-mail

Daptomicina este un antibiotic lipopeptidic ciclic de la Streptomyces roseus, constând dintr-un miez peptidic ciclic de zece aminoacizi cu un lanț lateral de acizi grași. Acțiunea sa este diferită de cea a antibioticelor -lactamice sau glicopeptidice, bazându-se în principal pe ionii de calciu pentru a realiza un atac țintit asupra membranei celulare bacteriene, cu activitate bactericidă rapidă împotriva unei varietăți de bacterii Gram{-rezistente la medicamente, inclusiv MRSA, VRE. Daptomicina este o peptidă sintetică de-puritate ridicată, care este utilizată numai pentru experimente in vitro și animale și pentru alte cercetări științifice și nu poate fi utilizată pentru tratament uman.

Procesul bactericid al Daptomicinei începe cu prezența ionilor de calciu. La concentrații fiziologice de ioni de calciu (aproximativ 50 mg/L), antibioticul daptomicina suferă o modificare conformațională care are ca rezultat formarea de pori oligomeri transmembranari în membranele celulelor bacteriene care conțin fosfatidilglicerol (PG).Silverman și colab. (2003), în Antimicrobian Agents and Chemotherapy, au afirmat că Daptomicina este eficientă împotriva Staphylococcus aureus. În Agenți antimicrobieni și chimioterapie, Silverman și colab. (2003) au arătat că activitatea bactericidă a Daptomicinei împotriva S. aureus a avut o relație clară dependentă de timp și doză cu disiparea potențialului de membrană: la o concentrație de 5 ug/mL, viabilitatea celulară a scăzut cu mai mult de 99% în 30 de minute, în timp ce potențialul de membrană a crescut cu mai mult de 90%. Formarea porilor a dus la un eflux rapid de K⁺, care la rândul său a inhibat sinteza ADN-ului, ARN-ului și proteinelor, ucigând în cele din urmă bacteriile. Spre deosebire de majoritatea peptidelor antimicrobiene cationice, daptomicina este o moleculă anionică care trebuie să se bazeze pe ionii de calciu pentru a exercita efecte de țintire-membrană, un mecanism unic care o face o moleculă model importantă pentru studiul antibioticelor-active pe membrană.

Daptomicina a prezentat concentrații minime inhibitorii (MIC) foarte scăzute împotriva bacteriilor aerobe Gram-pozitive clinice comune. Fuchs și colab. (2000) au examinat 514 izolate clinice și au descoperit că CMI ale tuturor tulpinilor testate au fost mai mici sau egale cu 2 mg/L, doar câteva tulpini de E. faecalis și Listeria monocytogenes ajungând la 4 mg/L. CMI ale MSSA și MRSA au variat între 0,03{12}mg/l și E. faecalis. (inclusiv tulpini rezistente la vancomicină) au fost 0,25-2 mg/L, -hemolytica și E. faecalis (inclusiv tulpini rezistente{-vancomicină) au fost 0,03{-0,5 mg/L pentru MSSA și MRSA, 5 mg, faecalis și E.calie/20,2 pentru E. faecalis (inclusiv tulpini rezistente la vancomicină) și 0,016-0,25 mg/L pentru Streptococcus -hemolyticus. Este de remarcat faptul că MIC-urile Daptomicinei au fost similare cu cele ale rezistenței la meticilină sau la vancomicină. În special, MIC al Daptomicinei nu s-a corelat cu fenotipurile de rezistență ale meticilinei sau vancomicinei, sugerând că activitatea sa împotriva SARM și VRE nu este afectată de mecanismele de rezistență preexistente. Cilli et al. (2006) au confirmat, de asemenea, că toate tulpinile testate au fost susceptibile la Daptomicină într-un studiu in vitro cu 42 tulpini de VRE, 30 MRSA și 36 MRSE.

1. Cercetări privind infecțiile bacteriene rezistente la multidrog-
Daptomicina este aprobată pentru tratamentul infecțiilor complicate ale pielii și ale țesuturilor moi, al bacteriemiei cu Staphylococcus aureus și al-endocarditei infecțioase pe partea dreaptă. Începând cu 2010, aproximativ 1 milion de pacienți din întreaga lume cu infecții bacteriene Gram-pozitive severe au fost tratați cu antibiotic daptomicina. În cadrul cercetării, este adesea folosit ca un control pozitiv împotriva SARM și VRE sau pentru a explora terapii combinate noi.

2. Infecții asociate-biofilmului
Tratamentul infecțiilor asociate dispozitivelor medicale-este deosebit de problematic din cauza capacității mari de formare a biofilmului a Enterococcus faecalis.Barber și colab. (2021) au folosit o metodă cu curba de ucidere a timpului-biofilmului pentru a evalua activitatea co-administrării Daptomicinei pe VRE în biofilme. Ei au descoperit că MIC (bMIC) din biofilme a fost de 2-8 ori mai mare decât MIC normală, ceea ce indică faptul că biofilmele au redus semnificativ sensibilitatea la medicamente. Cu toate acestea, atunci când antibioticul daptomicina a fost combinat cu ceftriaxonă, ampicilină sau rifampicină, bMIC a fost redus de mai mare sau egal cu 2 ori și a arătat efecte bactericide sinergice împotriva majorității tulpinilor testate (mai mare sau egală cu 2 log₁₀ CFU/cm² în comparație cu agentul unic). Aceste date oferă o referință importantă pentru studiul strategiilor anti-biofilm.

3. Cercetări privind mecanismele de rezistență la medicamente
Studiile de rezistență la daptomicina s-au concentrat pe sistemul de reglementare cu două-componente mprF și VraSR. Mehta și colab. (2012) au descoperit că mutațiile punctiforme mprF (de exemplu, L826F) au fost asociate direct cu fenotipurile de rezistență la antibiotice daptomicinei în tulpinile clinice de MRSA și că activarea sistemului VraSR a fost un factor sinergie cheie în rezistența la medicamente. Inactivarea VraSR a crescut semnificativ sensibilitatea la Daptomicina, în timp ce rezistența a fost restabilită după umplere. Aceste descoperiri oferă o bază moleculară pentru înțelegerea răspunsului adaptiv al bacteriilor la antibioticele-țintite pe membrană.

4. Screening combinat de medicamente
Efectul sinergic al daptomicinei cu -lactamele, rifampicina și aminoglicozidele a fost studiat pe larg. În plus, cuplările chimice ale Daptomicinei cu nanoclusterele de argint au demonstrat o capacitate îmbunătățită de deteriorare a membranei-în ultimii ani. Este important de reținut că Daptomicina nu este potrivită pentru studiile asupra infecțiilor pulmonare, deoarece este legată și inactivată de substanțele active de suprafață-plămânilor - primul caz raportat de inactivare specifică de organ-a unui antibiotic.

Recomandări de conservare și utilizare
Se recomandă păstrarea pulberii liofilizate la -20 de grade , evitând înghețarea și decongelarea repetă. După dizolvare, poate fi distribuit la -80 de grade pentru depozitare pe termen lung. Cercetătorii ar trebui să prevalideze activitatea Daptomicinei în funcție de sistemul experimental specific (de exemplu, concentrația ionilor de calciu, compoziția medie), deoarece nivelul ionilor de calciu îi afectează direct efectul bactericid.

• Silverman JA, et al. Agenţi antimicrobieni Chemother. 2003;47(8):2538-2544.
• Fuchs PC, et al. J Antimicrob Chemother. 2000;46(3):443-447.
• Cilli F, et al. J Chemother. 2006;18(1):27-32.
• Barber KE și colab. Antibiotice. 2021;10(8):897.
• Mehta S, şi colab. Agenţi antimicrobieni Chemother. 2012;56(1):92-102.
• Silverman JA, et al. J Infect Dis. 2005;191(12):2149-2152.

Daptomicina, antibiotic lipopeptidic, depolarizare membranară, SARM, bacterii Gram-pozitive