Sulfat de polimixină B

Sulfat de polimixină B|sulfat de polimixină b|Antibiotice peptidice|Neutralizarea endotoxinelor|Știință-Peptide

Sulfatul de polimixină B este un antibiotic peptidic cationic aparținând familiei polimixinei. Este un antibiotic puternic antimicrobian și relativ toxic, cu activitate anti-endotoxină. Sulfatul de polimixină B neutralizează toxicitatea endotoxinei prin legarea cu afinitate ridicată de lipopolizaharidele bacteriene din membrana exterioară (LPS) și poate fi utilizat ca adjuvant la studiile asupra sepsisului Gram{{3}negativ. A demonstrat activitate antibacteriană in vitro și in vivo, cu activitate bactericidă rapidă împotriva bacteriilor Gram-rezistente la mai multe medicamente.

Sulfatul de polimixină B, ca detergent cationic, se leagă de lipopolizaharidele anionice de pe membrana exterioară a bacteriilor Gram-negative prin interacțiuni electrostatice, distrugând structura membranei exterioare și crescând permeabilitatea membranei, ducând la liza și moartea bacteriilor. În același timp, se poate lega de porțiunea lipidă A a LPS pentru a neutraliza stoichiometric activitatea endotoxinei, iar acest mecanism dublu îl face deosebit de valoros în terapia antimicrobiană și studiile de îndepărtare a endotoxinei.

1. Studii antimicrobiene sinergice cu combinații de medicamente
Terapia combinată este o strategie importantă pentru tratarea bacteriilor Gram{-rezistente la mai multe medicamente. Story et al. (2025), publicat în Frontiers in Microbiology, a arătat că combinația dintre o peptidă-neomicină cuplată cu Polymyxin B a avut un efect sinergetic semnificativ împotriva Acinetobacter baumannii, Klebsiella pneumoniae și Pseudomonas aeruginosa, cu rezistență extinsă la medicamente-, rezultând o reducere a BMIC a Polymy2-8. Reducerea de 2-8 ori a MIC și nicio dezvoltare a rezistenței nu a fost detectată în 14 zile.

2. Neutralizarea endotoxinelor și tratamentul adjuvant al sepsisului
Sulfatul de polimixină b are aplicații importante în cercetarea sepsisului și endotoxemiei. Mayumi și colab. (1999) au raportat în jurnalul SHOCK că o doză mică de Polimixină B (600 U/kg, intramuscular) a dus la o rată de supraviețuire de 100% la șobolanii septici CLP la 3 zile (68,8% pentru grupul de control) și, de asemenea, a redus semnificativ plasma. Hemoperfuzia pe bază de polimixină B- (Toraymyxin®) a fost utilizată în peste 340.000 de cazuri la nivel global, iar hemoperfuzia PMX a redus mortalitatea pe 28 de zile de la 45,1% la 38,7% și mortalitatea la 90 de zile de la 60,8% la 43,4%, cu o probabilitate clinică de faza III de 95%, cu un beneficiu clinic de 95%, după 38,7%. hoc.

3. Studii de atenuare a nefrotoxicității și noi formulări
Utilizarea clinică a polimixinei B este limitată de nefrotoxicitatea-dependentă de doză. Vishwakarma et al. (2025) au raportat în JAC-Rezistența antimicrobiană că o nouă formulare de cation supramolecular, VRP-034: în celulele HK-2 cu un IC₅ ₀ de 147 ug/mL (90,4 ug/mL pentru PMB disponibil comercial), a redus cheia de leziune renală cu până la 370% biomarker într-un biomark D de până la 370%. modelul rinichi-cip și a redus markerii precoce de leziune renală cu Mai mult sau egal cu 50% la un model animal.

4. Modificări de inginerie moleculară și aplicații imagistice
Modificările de inginerie moleculară au primit atenție pentru a depăși limitările de toxicitate. Brown și colab. (2020) au reușit să modifice sintetic miezul peptidelor ciclice Polymyxin B pentru a obține analogi cu activitate antibacteriană îmbunătățită in vitro. Revizuirea 2022 Frontiers in Chemistry a rezumat sistematic abordările de inginerie moleculară a Polymyxin B, inclusiv proiectarea moleculară proiectată pentru imagistica țintită și terapia infecțiilor bacteriene.

• Story, S., et al. Frontiers in Microbiology, 2025, 16, 1605813.
• Mayumi, T., şi colab. ȘOC, 1999, 11(2), 82-86.
• Date din studiile clinice de faza III Tigris (hemoperfuzie PMX).
• Vishwakarma, K., și colab. JAC-Rezistență antimicrobiană, 2025, 7(Supplement_4), dlaf230.110.
• Brown, P., şi colab. Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters, 2020, 30(11), 127163.
• Frontiers in Chemistry, 2022, 9, 809584.

Sulfat de polimixină B, sulfat de polimixină b, neutralizare a endotoxinei, bacterii gram-rezistente multidrog-gram-negative, sinergie combinată