Melittin

Melittin|Peptida veninului de albine|Activator PLA2|Cercetare anti-tumorală|Știință-Peptide

【Proprietăți】Pudră albă sau-albă
【Puritate】 Mai mare sau egală cu 95%
【Pachet】5 mg, 10 mg
【Depozitare】2-8 grade, depozitare -20 grade, depozitare sigilată
【Mai multe informații】Prețul peptidelor, informațiile despre secvență, structura chimică, greutatea moleculară, literatura de cercetare științifică, vă rugăm să trimiteți o întrebare prin e-mail

Să vorbim despre Melittin (peptidă cu venin de albine, CAS 20449-79-0). Veți găsi acest tip ca ingredient principal în veninul de albine – serios, reprezintă 40-60% din greutatea uscată a veninului. Această peptidă ocupată funcționează ca un activator PLA2. Acesta trezește PLA2-moleculară scăzută, dar îl lasă singur pe cel cu greutate moleculară mare. Bunele maniere, nu?

Melitina este o peptidă cationică amfifilă liniară -helidic. Este o gură, dar iată ce înseamnă: are 26 de aminoacizi și are un truc frumos. Partea sa N-terminală urăște apa - aceasta este partea hidrofobă. Partea sa C-terminală, încărcată cu sarcini pozitive, iubește apa – aceasta este hidrofilă. Împreună, formează o formă de helix-balama-helix, un fel ca o tijă îndoită. Și datorită acestei structuri, Melittin este destul de dur cu celulele canceroase. De exemplu, față de celulele A2780CR și A2780, valorile sale IC₅₀ sunt de 4,5 și 6,8 ug/mL. Nu e rău deloc.

Deci cum funcționează? Această peptidă alunecă pe membranele celulare folosind tracțiune electrostatică. Odată ajuns acolo, face găuri peste membrană – da, într-adevăr – și încurcă structura membranei. În același timp, se îmbină până la fosfolipaza A2 (PLA2) și o împinge spre substratul său. Între timp, Melittin crește nivelul de calciu din interiorul celulei. Această mică schimbare încurajează sPLA2 să se prindă mai strâns de fosfolipidele membranei și să funcționeze mai repede.

Încă un lucru – și acesta este important. Această peptidă activează doar PLA2 cu greutate-moleculară- mică. PLA2 cu greutate-moleculară- mare? Nu atins. De ce diferența? Deoarece PLA2 cu greutate-moleculară- mică este mai sensibilă la cum se curbează membrana și la ce lipide se află în jur. Melittin pare să știe exact ce buton să apese. În cele din urmă, combinația dintre deteriorarea membranei, haosul de calciu și activarea PLA2 este ceea ce îi conferă lui Melittin puterile multiple-țintite.

1. Cercetare anti-tumorală
Melittin este sincer una dintre cele mai bune peptide naturale pe care le veți găsi pentru combaterea tumorilor. Cercetătorii au văzut că funcționează împotriva a tot felul de linii de celule canceroase - gastrice, sânului, ovarian, hepatice, prostatei, cervicale, pulmonare. Numiți. Încetinește creșterea celulelor, declanșează apoptoza și uneori chiar provoacă necroză directă.
Să luăm ca exemplu cancerul colorectal. În 2024, Yang și echipa sa au publicat un studiu în Jurnalul Internațional de Științe Moleculare. Ei au descoperit că această peptidă provoacă o explozie bruscă a ROS mitocondriale. Aceasta scade potențialul membranei mitocondriale (ΔΨm), scade nivelul Bcl-2 și crește nivelul Bax. Un lucru duce la altul și în curând citocromul C este eliberat - și asta declanșează programul apoptotic.
Dar asta nu este tot. De asemenea, melitina afectează migrarea celulelor, invazia și creșterea noilor vase de sânge. Face acest lucru prin respingerea expresiei MMP și ajustând markerii EMT. Și ghici ce? Efectele sale anti-metastatice au fost confirmate într-un model real de metastază pulmonară de șoarece. În cancerul pulmonar fără celule mici, acest compus funcționează ca un radiosensibilizant. Încurcă sistemul de reparare a daunelor ADN și împinge ușor celulele canceroase spre apoptoză - un unghi nou pentru îmbunătățirea rezultatelor radioterapiei.
În leucemia limfoblastică acută cu celule T-, Melittin declanșează apoptoza, scade potențialul membranei mitocondriale, crește producția de ROS și blochează ciclul celular. În celulele de leucemie promielocitară acută HL-60, această peptidă reduce viabilitatea celulară într-un mod dependent de doză- și timp-. Puteți vedea picături clare la 24 și 48 de ore după tratament. În plus, oprește invazia celulară indusă de EGF prin blocarea căii PI3K/Akt/mTOR - în special în celulele canceroase de sân.

2. Studii antimicrobiene, anti-biofilm și anti-cvorum sensing
Un studiu din 2024 în Molecules a pus Melittin în centrul atenției ca agent antimicrobian cu triplă-acțiune. Iar rezultatele au fost destul de uimitoare. Această peptidă oprește creșterea bacteriană într-un mod-dependent de concentrație. Microscopia electronică cu scanare a confirmat că schimbă dramatic forma bacteriilor – nu ceva ce se vede în fiecare zi.
Apoi au folosit microscopia de scanare laser confocală și au descoperit că Melittin mărește permeabilitatea membranei bacteriene și crește producția intracelulară de ROS. Colorarea cu violet cristal a arătat că nu doar oprește formarea biofilmelor, ci le elimină și pe cele mature. Destul de impresionant, nu? Analizele de andocare moleculară și dinamică au confirmat ulterior că acest compus își desfășoară magia anti-cvorum-de detectare prin formarea de legături de hidrogen cu receptorul LasR. Acest lucru oprește factorii de virulență urâți, cum ar fi piocianina, elastaza și ramnolipidele.

3. Cercetări anti-inflamatorii și artritei reumatoide
Într-o recenzie din 2024 publicată în Frontiers in Immunology, Pareek și colegii săi au evidențiat ceva interesant. Melitina – care reprezintă 50-60% din veninul de albine – reduce semnificativ activitatea NF{-kB. De asemenea, pune o lesă pe MMP-1 și MMP-8 și reduce producția de TNF. Toate acestea ajută la protejarea colagenului de tip II împotriva descompunerii. Deci da, arată beneficii reale de protecție a cartilajului în artrita reumatoidă.
În plus, această peptidă scade expresia genei țintă inflamatorii. Cum? Prin interferarea cu reacția sulfhidril dintre IkB kinaza și subunitatea NF-kB p50. O mișcare destul de inteligentă, dacă mă întrebați pe mine.

4. Aplicații antivirale și alte aplicații
O recenzie din 2024 realizată de Zhang și colegii din Frontiers in Immunology a rezumat talentele antivirale, antitumorale și anti-inflamatorii ale Melittin. Autorii au subliniat că această peptidă ar putea fi utilă pentru bolile care încă nu au medicamente clinice specifice. Și ar putea chiar să sporească eficacitatea unor tratamente de primă-linie. Ah, și încă ceva - Melittin a fost, de asemenea, raportat că are activitate antidiabetică. Destul de performant, nu crezi?

5. Sisteme de nanolivrare și strategii de evitare a toxicității
Să fim sinceri pentru o secundă. Călătoria lui Melittin la clinică a fost dificilă. Principalele probleme? Activitate hemolitică și toxicitate în afara-țintă. Dar știința se împinge înapoi.
O revizuire din 2025 a lui Rizkallah și a colegilor din Farmaceutică a trecut prin toate cele mai recente sisteme de livrare pentru Melittin - lipozomi, nanoparticule polimerice, dendrimeri, micelii, nanosisteme anorganice. Numiți. Acești nanopurtători inteligenți ajută la țintirea tumorii, reduc efectele secundare, îmbunătățesc stabilitatea și abordează rezistența la mai multe medicamente. De asemenea, se joacă frumos cu alte terapii - chimioterapie, imunoterapie, terapie fototermală și radioterapie.
Iată un exemplu concret. Nanoparticulele polimerice acoperite cu HSA-(PMH NPs) produse din PLLA-Cys-Melitin sunt preluate în mod specific de celulele pozitive SPARC-. Ei arată mult mai puțină hemoliză și pun frâna creșterii tumorii la modelele vii. În mod similar, nanoparticulele PLGA PEGilate încărcate cu această peptidă reduc, de asemenea, hemoliza și stimulează efectele terapeutice.
Și iată o întorsătură fascinantă – Melittin joacă două roluri complet diferite, în funcție de celulă. În celulele normale, protejează mitocondriile prin menținerea intactă a membranei și scăderea ROS. Dar în celulele canceroase? Acționează comutatorul. Promovează depolarizarea mitocondrială, declanșează eliberarea citocromului C, activează caspazele și în cele din urmă pornește calea apoptotică intrinsecă. Aceeași moleculă, comportament total diferit. Destul de sălbatic, nu?